OpportuNisti wrote:Tuossapa laskettiin nimeonomaan IV-käytön puoliintumisaikoja. Aikasemmassa samalla sivulla julkaiatussa turtkimuksessa se oli 3.1h muistaakseni.
Se oli joku muu turkimus jossa ei tuntenut eroa placeboon buprella.
Et maininnut termiä "placebo", mutta siihen viittasit. Senkin pilkunraiskaaja!

Ei tuossa itseasiassa aivan puoliintumisaikojakaan tutkittu, mutta farmakokinetiikkaa kylläkin. En nyt vaan tosiaan tajua, miksi kyseisen vuodelta 2012 olevan tutkimuksen halusit tuoda esille, kun se, että buprenorfiinin puoliintumisaika ei ole vuoden 1996 tutkimuksen mukainen kolme tuntia vaan aivan jotain muuta (eli vuorokauden luokkaa) on jo muutenkin ollut vuosia aivan yleisesti tiedossa eikä kukaan ole muuta väittänytkään.
Enkä viitannut aiemmin placeboon, vaan siihen, että opioidien vaikutus vaihtelee välillä hyvinkin rajusti, ilman että sillä on hyvin todennäköisesti mitään tekemistä sen kanssa, että aine olisi menettänyt säilytyksen aikana tai johdosta tehoaan. En siis viitannut pelkästään tai edes pääosin siihen, miten käyttäjä vaikutuksen kokee (mikä siis osittain voisi selittyä placebolla) vaan siihen, että vaikutus itsessään jostain syystä vaihtelee. Toisin sanoen siis se, että vaikutus vaihtelee ilman, että pystytään tarkkaan sanomaan, mistä se tarkalleen johtuu ei tarkoita sitä, että se vaikutuksen vaihtelevuus olisi placeboa.
Sitten tätä postiasi hydromorfoni-topikista on ollut tarkoitukseni oikaista. Zerk voisi oikaista siihen topikkiinkin, siirtää tähän tai tehdä jotain kun on pielessä tuo info.
OpportuNisti wrote:24 tunnissa buprenorfiinin määrä veriplasmassa ei ole välttämättä edes puolittunut (puoliintumisaika vaihtelee n. 20-70h välillä riippuen yksilöstä), ja lisäksi proteiinisitoutuminen on käsittämätön 96%. Eli saturoi opioidireseptorit lähes täydellisesti. Täysagonistien proteiineille ei jää paljoa "tilaa" kiinnittyä opioidireseptoreihin. Toki monet täysagonistit kiinnityvät myös muihin kuin myy-reseptoreihin.
Buprenorfiinilla voidaan jopa mahdollisesti pelastaa täysagonistiyliannostus, koska sen proteiinisitoutuminen on niin korkea, että se syrjäyttää täysagonistit opioidireseptoreista. Harvalla on kotona naloksonia, joten moni koittaessaan ensimmäisiä kertoja todella vahvoja täysagonisteja (esim. heroiinia jonka vahvuutta ei tunneta) pitää ruiskullisen buprea valmiina övereiden sattuessa. Kaveri voi sitten lykätä bupret jos öyskät iskee. Tästä seuraa kyllä sitten aivan vitulliset viekkarit, mutta eipähän kuole hengityslamaan. Niistä lisää muilla alueilla.
Vertailun vuoksi proteiinisitoutuminen eri täysagonisteilla:
Heroiini: 0% (metaboloituu pääasiassa morfiiniksi jonka arvo 35%, muiden metaboliittien arvoja en osaa sanoa)
Morfiini: 30-40%
Oksikodoni: 45%
Hydromorfoni: 20%
Fentanyyli: 80-85%
Ilman antagonisoivaa substanssia nämä täysagonistit - vaikka eivät kovin suurissa määrin sitoudu reseptoreihin - sitoutuvat nopeasti ja tehokkaasti. Lisäksi menevät aivo-veriesteen/veri-aivoesteen läpi nopeasti aiheuttaen IV-käytössä "rushin".
HUOM. Jos menee jossain kohti puuro ja vellit sekaisin, niin saa korjata. Pääpointti tässä oli ihmetellä tuota kaverin metaboliaa, ja yritin perustella sitä parhaani mukaan. Ja edelleen runsaasti OT, mutta mielestäni hyödyllistä ja perusteltua "tietoa", sillä varauksella että tieto on peräisin internetistä ja osittain omista kokemukista.
Olet nyt tuossa viestissäsi sekoittanut iloisesti reseptoreihin sitoutumisen (receptor binding) ja plasman proteiineihin sitoutumisen (protein binding) toisiinsa. Siinä tosin olet oikeassa, että buprenorfiini sitoutuu myy-opioidireseptoreihin erittäin tehokkaasti (binding affinity) ja syrjäyttää sieltä useimmat täysagonistit ja estää niitä sitoutumasta samoihin reseptoreihin.
Sen sijaan tällä ei ole juuri mitään tekemistä sen kanssa, miten aina sitoutuu plasman proteiineihin. Plasman proteiineihin sitoutumisella on itse asiassa aineen vaikutuksen kannalta lähes päinvastainen vaikutus. Mikäli aine sitoutuu suuressa määrin plasman proteiineihin, tarkoittaa se sitä, että ainetta on vastaavasti vähemmän sitoutumattomassa muodossa, jossa se voi niihin opioidireseptoreihin kiinnittyä ja saada niissä aikaan vaikutuksia.
https://en.wikipedia.org/wiki/Plasma_protein_binding
"Yksi vaarallisimmista huumeiden käyttötavoista on niiden poliittinen käyttö." -Nils Christie & Kettil Bruun